1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Журнал эволюционной биохимии и физиологии
  4. T. 58, № 2, 2022

Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2022, T. 58, № 2, стр. 109-115

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ АТФ-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ ПИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ КРЫС

О. П. Горшкова *

Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН
Санкт-Петербург, Россия

* E-mail: o_gorshkova@inbox.ru

Поступила в редакцию 27.09.2021
После доработки 08.12.2021
Принята к публикации 10.12.2021

Полный текст (PDF)

Аннотация

АТФ-чувствительные калиевые каналы (КАТФ) играют значительную роль в сосудистой регуляции. Благодаря нуклеотидной чувствительности они могут выступать в качестве датчиков метаболического состояния клетки и регулировать мембранный потенциал в ответ на изменение ее энергообеспечения. Старение сопровождается нарушениями церебрального энергетического обмена на всех уровнях, что может влиять на функциональную активность КАТФ-каналов. Однако данные о возрастных изменениях функциональной активности КАТФ-каналов в сосудах головного мозга немногочисленны и противоречивы. В работе исследовались возрастные особенности изменения вклада КАТФ-каналов в поддержание базального тонуса и осуществление опосредованной ацетилхолином (АХ) дилатации пиальных артериальных сосудов крыс. С использованием метода прижизненной микрофотосъемки оценивали реакции пиальных артерий у крыс Wistar в возрасте 4 и 18 мес. Об изменении вклада КАТФ-каналов в поддержание базального тонуса судили по изменению числа сосудов, сузившихся в ответ на воздействие блокатора КАТФ-каналов (глибенкламид, 10 мкМ). Изменение вклада каналов в АХ-опосредованную дилатацию сосудов оценивали путем сравнения числа и степени дилатации артерий в ответ на действие ацетилхолин хлорида (АХ, 10–7 М, 5 мин) до и после применения блокатора КАТФ-каналов. Установлено, что старение сопровождается снижением вклада КАТФ-каналов в поддержание базального тонуса пиальных артериальных сосудов. Также с возрастом снижается функциональная активность АТФ–чувствительных калиевых каналов в дилатацию сосудов, и у 18-месячных крыс они практически не участвуют в осуществлении дилататорных реакций на воздействие АХ.

Ключевые слова: АТФ-чувствительные калиевые каналы, старение, АХ–опосредованная вазодилатация, пиальные артериальные сосуды

Старение организма – это физиологический процесс, механизмы которого остаются не до конца ясными. Одной из основных мишеней процесса старения является головной мозг. Возрастные изменения в мозге сопровождаются ухудшением его кровоснабжения, связанным с прогрессирующим изменением структуры и/или функционирования сосудов. Важнейшими элементами, обеспечивающими нормальное функционирование сосудистой сети, являются ионные каналы [1, 2]. Значительную роль в регуляции тонуса мозговых сосудов играют АТФ-чувствительные калиевые каналы (КАТФ), экспрессируемые как в эндотелиальных, так и в сосудистых гладкомышечных клетках [1–4]. Их активация вызывает гиперполяризацию сосудистых миоцитов и вазодилатацию [2, 5]. Благодаря нуклеотидной чувствительности эти каналы могут выступать в качестве датчиков метаболического состояния клетки и регулировать мембранный потенциал в ответ на изменения ее энергообеспечения. С возрастом уменьшается сопряжение между мозговым кровотоком и метаболизмом глюкозы, снижаются уровни тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, а также внутриклеточный рН в мозге, что характеризует изменения церебрального энергетического обмена на всех уровнях [6]. Это может влиять на функциональное состояние КАТФ-каналов. Однако данные о возрастных изменениях числа и функциональной активности КАТФ-каналов немногочисленны и весьма противоречивы. С одной стороны имеются сведения об уменьшении числа КАТФ-каналов и снижении их функциональной активности в аорте, головном мозге, сосудах брыжейки и скелетных мышц у крыс [2, 7]. В то же время есть сведения, что функциональная роль КАТФ-каналов с возрастом увеличивается [8]. Целью данной работы было исследование возрастных изменений вклада КАТФ-каналов гладкомышечных клеток в регуляцию тонуса церебральных артерий. В задачи исследования входило сравнение вклада КАТФ-каналов в поддержание базального тонуса и осуществление опосредованной ацетилхолином (АХ) дилатации пиальных артериальных сосудов у крыс Wistar в возрасте 4 и 18 мес.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проведены на самцах крыс Wistar из ЦКП “Биоколлекция ИФ РАН” в возрасте 4 (n = 11, массой 280 ± 40 г) и 18 мес (n = 12, массой 350 ± 50 г). Работа выполнена в соответствии с “Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных”, принятыми Европейской конвенцией 19.07.2014 г., и требованиями Комиссии по контролю над содержанием и использованием лабораторных животных при Институте физиологии им. И.П. Павлова РАН.

Для проведения прижизненного исследования реакций пиальных артерий крыс наркотизировали золетилом (внутрибрюшинно, 20 мг/кг, Virbac, Франция). В теменной области черепа животного высверливалось отверстие (S ≈ 1 см2), твердая мозговая оболочка в пределах отверстия удалялась, тем самым открывая поле для дальнейшего исследования. Поверхность мозга непрерывно орошалась раствором Кребса (в мМ: NaCl 120.4; KCl 5.9; NaHCО3 15.5; MgCl2 1.2; CaCl2 2.5; NaH2PO4 1.2; глюкоза 11.5; pH 7.4), аэрированного карбогеном. Раствор для орошения, как и все другие применяемые растворы, в течение всего эксперимента содержался в водяном термостате (TW-2, SIA “ELMI”, Латвия) при температуре +37°C. Визуализация пиальных артерий проводилась с помощью оригинальной установки, включающей в себя стереоскопический микроскоп MC-2ZOOM (“Микромед”, Россия), цветную камеру-видеоокуляр для микроскопа Basler acA 4600 – 10uc (Германия) и персональный компьютер.

На протяжении всего эксперимента у животных контролировали среднее АД. Прямое измерение АД производилось через катетер в бедренной артерии, соединенный с датчиком DTXPlusTM (Argon Critical Care Systems, Сингапур, https://www.argonmedical.com), подключенным к АЦП, входящему в состав микроконтроллера фирмы STMicroelectronics (США, https://www.st.com), выход которого был подключен к компьютеру через порт USB. Для работы устройства с компьютером в нашей лаборатории была разработана оригинальная программа визуализации значений АД. Расчет среднего АД в реальном времени производился программой по классической формуле:

${{P}_{{{\text{cр}}}}} = {{P}_{{\text{д}}}} + 1{{\backslash }}3({{P}_{{\text{c}}}} - {{P}_{{\text{д}}}}),\,\,{\text{где}}$
Pср – среднее артериальное давление (мм рт.ст.), Pс – систолическое давление (мм рт.ст.), Pд – диастолическое давление (мм рт.ст.).

В течение всего эксперимента показатели среднего АД оставались примерно на одном уровне и у крыс в возрасте 4 мес составляли 125 ± 5 мм рт.ст., а в возрасте 18 мес – 122 ± 4 мм рт.ст.

Температура тела животного поддерживалась на уровне +38°C.

При проведении эксперимента крысы разделялись на 4 отдельные группы. У первых 2 групп: крысы в возрасте 4 мес (n = 6) и крысы в возрасте 18 мес (n = 6), исследовали реакции сосудов на орошение поверхности головного мозга раствором ацетилхолин хлорида (Acetylcholine chloride, Sigma-Aldrich, 10–7 М [9], 8 мин). После чего поверхность головного мозга в течение 15 мин отмывалась раствором Кребса. Предварительные эксперименты показали, что этого времени достаточно для полной отмывки и достижения размеров исследуемых сосудов исходных значений. В дальнейшем эксперимент продолжался на фоне блокады КАТФ-каналов раствором глибенкламида (Glybenclamide, Sigma-Aldrich, 10 мкМ, в растворе диметилсульфоксида (DMSO)). Проводилось предварительное орошение поверхности мозга раствором глибенкламида в течение 10 мин с последующим добавлением АХ в раствор блокатора. Концентрация DMSO в применяемых растворах глибенкламида, составляющая не более 0.1%, не оказывала влияние на тонус церебральных артерий [10]. В 2 других группах: крысы в возрасте 4 мес (n = 5) и крысы в возрасте 18 мес (n = 6), исследовали реакции сосудов на воздействие активатора АТФ-чувствительных калиевых каналов – пинацидила (Pinacidil monohydrate, Sigma Aldrich, 200 мкМ, в растворе DMSO). Для активации каналов поверхность мозга в течение 5 мин предварительно орошали раствором пинацидила. Фоновую реакцию на воздействие АХ в каждой группе анализировали по всему массиву сосудов и принимали за 100%. Проверка по критерию Краскела–Уоллиса показала отсутствие значимых различий между отдельными животными в фоновых реакциях на воздействие АХ внутри каждой из исследованных групп. Общая продолжительность эксперимента составляла 40–80 мин, после чего животных усыпляли передозировкой раствора золетила (60 мг/кг).

Диаметр сосудов измеряли на статических изображениях с помощью компьютерной программы для цитофотометрии “Photo M 1.21” (авторская разработка А. Черниговского, http://www.t_lambda.chat.ru). В программе предусмотрен режим увеличения изображения и калибровки для пересчета всех координат в метрические единицы. С использованием программы измерялась ширина потока эритроцитов, соответствующая внутреннему диаметру сосуда. Об изменении вклада КАТФ-каналов в поддержание базального тонуса сосудов судили по изменению числа сосудов, сузившихся в ответ на воздействие блокатора КАТФ-каналов глибенкламида. Изменение вклада каналов в дилатации сосудов оценивали путем сравнения числа дилатированных сосудов и степени их дилатации в ответ на воздействие АХ до и после применения блокатора.

Изменение количества расширившихся и сузившихся сосудов на воздействие выражалось в процентах относительно общего числа исследованных сосудов в группе. Степень дилатации ΔД оценивали как разность между значениями диаметра после (Д2) и до (Д1) воздействия АХ относительно диаметра сосуда Д1 перед воздействием АХ, %:

$\Delta {\text{Д}} = ({\text{Д}}2--{\text{Д}}1){\text{/Д}}1*100.$

Изменения диаметра в покое не превышали 5.0 ± 0.5%, поэтому при таких значениях считали, что реакция на воздействие отсутствует.

Проведено измерение 845 участков пиальных артериальных сосудов диаметром от 8 до 79 мкм у крыс в возрасте 4 мес и 634 участка – у 18-месячных крыс (диаметр от 10 до 69 мкм). У каждой крысы было измерено от 30 до 100 участков сосудов. В литературе имеются сведения о том, что распределение АТФ-чувствительных калиевых каналов в сосудах головного мозга неоднородно и варьируется в зависимости от размера сосудов [12, 13]. Поэтому для последующего анализа измеренные участки сосудов были разделены на группы в соответствии с их диаметрами: мелкие (диаметром до 20 мкм), среднего диаметра (от 20 до 40 мкм) и крупные (диаметром более 40 мкм). Данные по отдельной группе сосудов усреднялись для каждого животного и использовались для статистических сравнений.

Статистический анализ данных проводили с использованием пакета статистических программ Microsoft Excel 2019 и программы InStat 3.02 (“GraphPad Software Inc.”, США). Данные представлены в виде среднего арифметического значения и его ошибки. При сравнении 2 групп использовали U-критерий Манна–Уитни. Сравнение средних данных независимых выборок при сравнении более 2 групп при нормальном характере распределения вариант в совокупности данных (выборке) проводили при помощи дисперсионного анализа с последующим попарным сравнением групп согласно критерию Тьюки. При распределении варианта в выборке, отличном от нормального, при сравнении групп применяли критерий Краскела–Уоллиса с последующим попарным сравнением групп согласно критерию Данна.

Достоверным уровнем отличий считали вероятность не менее 95% (р < 0.05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

У крыс в возрасте 4 мес АХ вызывал дилатацию в среднем около 50% исследованных пиальных артериальных сосудов. Наибольшее число расширившихся сосудов (в среднем 68.8%) отмечалось в группе мелких сосудов диаметром менее 20 мкм (рис. 1).

Рис. 1.

Дилататорная реакция пиальных артериальных сосудов различных диаметров на воздействие АХ. Микрофотографии пиальных сосудов крыс в возрасте 4 мес, ×140: (a) – исходное состояние; (b) – реакция на орошение поверхности головного мозга раствором АХ (10–7 М, 8 мин); (c) – реакция на орошение поверхности головного мозга раствором АХ (10–7 М, 8 мин) на фоне предварительного воздействия глибенкламида (10 мкМ, 10 мин). Стрелками указан артериальный участок пиальной сосудистой сети. (d) – число дилатаций у крыс в возрасте 4 и 18 мес (% от общего числа исследованных сосудов в группе). Сплошная заливка – реакция на АХ; косая штриховка – реакция на АХ на фоне предварительного введения глибенкламида. *** – различия по сравнению с соответствующими значениями без применения глибенкламида статистически значимы при p < 0.001 (U-критерий Манна–Уитни).

Аппликация глибенкламида у 4-месячных животных вызывала констрикцию сосудов всех исследованных диаметров в среднем около 50% (рис. 2). В группе артерий мелких диаметров сузилось 56.9 ± 1.9% сосудов, а в других группах – в среднем около 45%. Число АХ-опосредованных дилататорных реакций сосудов всех исследованных групп на фоне предварительного применения глибенкламида достоверно снижалось. Наибольшее снижение числа дилатаций (на 79.4%) отмечено в группе мелких артериальных сосудов (p < < 0.001, U-критерий Манна–Уитни), в остальных группах число дилатаций уменьшилось в среднем в 2 раза (p < 0.001, U-критерий Манна–Уитни, рис. 1). В группах артерий мелких диаметров также достоверно снижалась степень дилататорной реакции на воздействие АХ (в среднем на 42.8%).

Рис. 2.

Констрикторная реакция пиальных артериальных сосудов различных диаметров на воздействие глибенкламида. Белая заливка – крысы в возрасте 4 мес; серая заливка – крысы в возрасте 18 мес. *– различия по сравнению с соответствующими значениям у крыс в возрасте 4 месяцев статистически значимы при *p < 0.05; ***p < 0.001 (U-критерий Манна–Уитни).

Применение пинацидила у 4 месячных крыс приводило к дилатации 83.7 ± 2.1% мелких сосудов. С увеличением диаметра сосудов число дилатаций на воздействие пинацидила достоверно снижалось (р < 0.001, KW = 19.1, критерий Краскела–Уоллиса) и в группе крупных артерий составило 58.6 ± 2.5% (рис. 3).

Рис. 3.

Дилататорная реакция пиальных артериальных сосудов различных диаметров на воздействие пинацидила. Белая заливка – крысы в возрасте 4 мес; серая заливка – крысы в возрасте 18 мес. *** – различия по сравнению с соответствующими значениям у крыс в возрасте 4 мес статистически значимы при p < 0.001 (U-критерий Манна–Уитни).

У крыс в возрасте 18 мес в ответ на воздействие АХ расширилось только около 40% артериальных сосудов всех исследованных диаметров (рис. 1). Аппликация глибенкламида приводила к констрикции в среднем около 30% сосудов всех исследованных групп (рис. 2). Число АХ-опосредованных дилатаций на фоне предварительного введения глибенкламида достоверно не изменялось (рис. 1).

Пинацидил у крыс в возрасте 18 мес расширял 55.1 ± 4.9% сосудов мелких диаметров. С увеличением диаметра сосудов число дилатаций достоверно снижалось (р < 0.001, KW = 18.5, критерий Краскела–Уоллиса) и в группе крупных артерий составило 27.5 ± 0.9% (рис. 3).

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Активация АТФ-чувствительных калиевых каналов является важным механизмом, обеспечивающим дилатацию мозговых сосудов [2, 14]. Вопрос участия эти каналов в АХ-опосредованных реакциях остается не до конца изученным. Дилататорный эффект АХ обеспечивается эндотелиальными мускариновыми рецепторами, которые активируют Ca2+-опосредованный синтез эндогенных вазодилататоров (NO, простагландины, аденозин и др.) [15]. Предполагается, что эндогенные вазодилататоры, воздействуя на эндотелиальную стенку, могут модулировать сигнальный каскад, включающий в себя протеинкиназы А и/или G, и активировать КАТФ-каналы, расположенные в эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов [16, 17]. В ходе данного исследования, а также в наших предыдущих экспериментах [13] было показано, что вызванная воздействием АХ дилатация пиальных артериальных сосудов с возрастом снижается. Возникновение сосудистой дисфункции при старении может быть связано с нарушением активности КАТФ-каналов.

Применение в наших экспериментах селективного блокатора КАТФ-каналов – глибенкламида у крыс в возрасте 4 мес вызывало констрикцию примерно половины исследованных сосудов всех диаметров. Число АХ–опосредованных дилатаций сосудов, предварительно подвергнутых воздействию глибенкламида, в группах артерий всех диаметров достоверно снижалось. Причем наибольшее снижение было отмечено в группе артерий мелких диаметров. В этой группе также достоверно снижалась и степень дилатации. Следовательно, можно утверждать, что у молодых крыс КАТФ-каналы участвуют в поддержании базального тонуса и обеспечении дилататорных реакций пиальных артерий на воздействие АХ. Однако в литературе имеются данные, как подтверждающие участие КАТФ-каналов в поддержании тонуса и дилатации мозговых артерий [2, 11, 18], так и противоречащие им [2, 19]. Причина получения столь противоречивых результатов может быть связана с региональной и видовой изменчивостью в структуре и экспрессии КАТФ-каналов, а также механизмах, которые модулируют эти каналы [1, 11, 12]. Нельзя исключать и того, что причина появления различных выводов может быть связана с особенностями методических подходов, использованных авторами при проведении экспериментов.

Изменения АХ–опосредованных дилатаций на фоне применения глибенкламида, а также реакции на сам блокатор были наиболее выражены у пиальных артерий диаметром менее 20 мкм. Это может быть связано с тем, что КАТФ-каналы в разной степени представлены в мелких и крупных пиальных артериальных сосудах. Согласно исследованиям, проведенным в последнее десятилетие, известно, что мелкие пиальные артерии снабжены дополнительными сигнальными механизмами, направленными на обнаружение нейронной активности и передачу сигнала к гладкомышечным клеткам, лежащим выше по течению более крупных пиальных артериальных сосудов [20–22]. Одним из основных компонентов этого сигнального механизма являются АТФ–чувствительные калиевые каналы [20]. Вероятно, это является причиной увеличения плотности KАТФ-каналов в стенке мелких пиальных артерий, по сравнению с более крупными сосудами. Косвенным доказательством чего могут служить различия в реакциях пиальных артериальных сосудов разных диаметров на пинацидил, являющийся открывателем KАТФ-каналов, снижающий чувствительность каналов к АТФ и приводящий к увеличению их открытия при существующем уровне АТФ в клетке [23]. В наших экспериментах с увеличением диаметра сосудов число дилатаций на воздействие пинацидила достоверно снижалось.

При сравнении реакций у животных разного возраста было установлено, что у 18-месячных крыс, по сравнению с более молодыми животными, число констрикторных реакций на аппликацию глибенкламида в группах сосудов всех исследованных диаметров меньше в среднем на 30–40%. Имеются сведения о том, что с возрастом КАТФ-каналы становятся более чувствительными к АТФ и даже при физиологических концентрациях АТФ они легко закрываются, что может снижать их чувствительность к биологическим агентам [7]. Уменьшение числа сузившихся на воздействие глибенкламида сосудов у крыс более старшего возраста также может быть связано и со снижением плотности КАТФ-каналов. У крыс в возрасте 18 мес, по сравнению с более молодыми животными, открыватель KАТФ-каналов пинацидил, вызывал расширение в среднем на 30–50% меньшего числа сосудов всех исследованных диаметров.

Число и степень АХ-опосредованных дилатаций пиальных артериальных сосудов всех исследованных диаметров, на фоне предварительного введения глибенкламида, у 18-месячных крыс достоверно не изменялись. Поскольку ключевым физиологическим регулятором активности КАТФ-каналов является уровень внутриклеточных нуклеотидов, и в частности Mg–AДФ [23], одной из причин возрастного нарушения вклада КАТФ-каналов в дилатацию сосудов могут являться связанные с возрастом уменьшение продукции АТФ и нарушение соотношения АТФ/АДФ [7, 9], а также нарушение гомеостаза Mg [24]. Снижению активности каналов могут способствовать и другие процессы, сопровождающие старение: клеточный ацидоз, оксидативный стресс, изменение продукции аденозина [6, 25, 26].

Таким образом, данные, полученные в настоящем исследовании, свидетельствуют о том, что старение сопровождается снижением вклада КАТФ-каналов в поддержание базального тонуса пиальных артерий. Также с возрастом снижается вклад АТФ‑чувствительных калиевых каналов в дилатацию. И у 18-месячных крыс эти каналы практически не участвуют в осуществлении АХ-опосредованных дилататорных реакций пиальных артерий. КАТФ-каналы играют значительную роль в регуляции сосудистого тонуса и поддержании нормальной мозговой перфузии [27]. Поэтому сопровождающие старение нарушения процессов KАТФ-сигнализации могут играть решающее значение в возникновении возрастных изменений реакций сосудов, лежащих в основе сосудистых поражений головного мозга.

Список литературы

  1. Huang Y, Hu D, Huang C, Nichols CG (2019) Genetic discovery of ATP-sensitive K+ channels in cardiovascular diseases. Circ Arrhythm Electrophysiol 12 (5): e007322. https://doi.org/10.1161/CIRCEP.119.007322

  2. Tykocki NR, Boerman EM, Jackson WF. (2017) Smooth muscle ion channels and regulation of vascular tone in resistance. Arteries and Arterioles. Compr Physiol 7 (2): 485–581. https://doi.org/10.1002/cphy.c160011

  3. Syed AU, Koide M, Brayden JE, Wellman GC (2019) Tonic regulation of middle meningeal artery diameter by ATP–sensitive potassium channels. J Cereb Blood Flow Metab 39 (4): 670–679. https://doi.org/10.1177/0271678X17749392

  4. Li Y, Aziz Q, Anderson N, Ojake L, Tinker A (2020) Endothelial ATP–sensitive potassium channel protects against the development of hypertension and atherosclerosis. Hypertension 76 (3): 776–784. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15355

  5. Armstead WM, Riley J, Cines DB, Higazi AA-R (2011) tPA contributes to impairment of ATP and Ca sensitive K channel mediated cerebrovasodilation after hypoxia/ischemia through upregulation of ERK MAPK. Brain Res 1376: 88–93. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2010.12.052

  6. Грибанов АВ, Джос ЮС, Дерябина ИН, Депутат ИС, Емельянова ТВ (2017) Старение головного мозга человека: морфофункциональные аспекты. Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова 117 (1–2): 3–7. [Gribanov AV, Dzhos YUS, Deryabina IN, Deputat IS, Yemelianova TV (2017) An aging brain: morphofunctional aspects. J Neurology and Psychiatry 117 (1–2): 3–7 (In Russ)]. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117123-7

  7. Yang HQ, Subbotina E, Ramasamy R, Coetzee WA (2016) Cardiovascular KATP channels and advanced aging. Pathobiol Aging Age Relat Dis 6: 32517. https://doi.org/10.3402/pba.v6.32517

  8. Shvetsova AA, Gaynullina DK, Tarasova OS, Schubert R (2021) Remodeling of arterial tone regulation in postnatal development: focus on smooth muscle cell potassium channels. Int J Mol Sci 22 (11): 5413. https://doi.org/10.3390/ijms22115413

  9. Шуваева ВН, Горшкова ОП (2018) Модуляция тонуса церебральных артерий ацетилхолином у крыс разных линий. Рос физиол журн им ИМ Сеченова 104 (7): 807–816. [Shuvaeva VN, Gorshkova OP (2018) Modulation of the tone of the cerebral arteries with acetylcholine in rats of different lines. Russ J Physiol 104 (7): 807–816. (In Russ)]. https://doi.org/10.7868/S0869813918070067

  10. Soltani N, Mohammadi E, Allahtavakoli M, Shamsizadeh A, Roohbakhsh A, Haghparast A (2016) Effects of dimethyl sulfoxid on neuronal response characteristics in deep layers of rat barrel cortex. Basic Clin Neurosci 7 (3): 213–220. https://doi.org/10.15412/J.BCN.03070306

  11. Nagao T, Ibayashi S, Sadoshima S, Fujii K, Fujii K, Ohya Y, Fujishima M (1996) Distribution and physiological roles of ATP-sensitive K+ channels in the vertebrobasilar system of the rabbit. Circ Res. 78 (2): 238–243. https://doi.org/10.1161/01.res.78.2.238

  12. McPherson GA, Stork AP (1992) The resistance of some rat cerebral arteries to the vasorelaxant effect of cromakalim and other K+ channel openers. Br J Pharmacol 105 (1): 51–58. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.1992.tb14209.x

  13. Gorshkova OP, Shuvaeva VN (2020) Agerelated changes in the role of calciumactivated potassium channels in acetylcholine mediated dilatation of pial arterial vessels in rats. J Evol Biochem and Physiol 56 (2): 145–152. https://doi.org/10.1134/S0022093020020064

  14. Shekhar S, Liu R, Travis OK, Roman RJ, Fan F (2017) Cerebral autoregulation in hypertension and ischemic stroke: a mini review. J Pharm Sci Exp Pharmacol (1): 21–27.

  15. Gericke A, Sniatecki JJ, Mayer VG, Goloborodko E, Patzak A, Wess J, Pfeiffer N (2011) Role of M1, M3, and M5 muscarinic acetylcholine receptors in cholinergic dilation of small arteries studied with gene-targeted mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol 300 (5): H1602–Н1608. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00982.2010

  16. Gendron ME, Thorin E, Perrault LP (2004) Loss of endothelial KATP channel-dependent, NO-mediated dilation of endocardial resistance coronary arteries in pigs with left ventricular hypertrophy. Br J Pharmacol 143 (2): 285–291. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0705937

  17. Hojs N, Strucl M, Cankar K (2009) The effect of glibenclamide on acetylcholine and sodium nitroprusside induced vasodilatation in human cutaneous microcirculation. Clin Physiol Funct Imaging 29: 38–44.

  18. Toyoda K, Fujii K, Ibayashi S, Kitazono T, Nagao T, Fujishima M (1997) Role of ATP-sensitive potassium channels in brain stem circulation during hypotension. Am J Physiol 273 (3Pt2): H1342–H1346. https://doi.org/10.1152/ajpheart

  19. Al-Karagholi MA-M, Sode M, Gozalov A, Ashina M (2019) The vascular effect of glibenclamide: A systematic review. Cephalalgia Reports. 2: 1–13. https://doi.org/10.1177/2515816319884937

  20. Iadecola C (2017) The neurovascular unit coming of age: a journey through neurovascular coupling in health and disease. Neuron 96: 17–42. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2017.07.030

  21. Longden TA, Hill-Eubanks DC, Nelson MT (2016) Ion channel networks in the control of cerebral blood flow. J Cereb Blood Flow Metab 36: 492–512. https://doi.org/10.1177/0271678X15616138

  22. Hariharan A, Weir N, Robertson C, He L, Betsholtz C, Longden TA (2020) The ion channel and GPCR toolkit of brain capillary pericytes. Front Cell Neurosci 14: 601324. https://doi.org/10.3389/fncel.2020.601324

  23. Foster MN, Coetzee WA. KATP (2016) Channels in the Cardiovascular System. Physiol Rev 96 (1):177–252. https://doi.org/10.1152/physrev.00003.2015

  24. Barbagallo M, Veronese N, Dominguez LJ (2021) Magnesium in aging, health and diseases. Nutrients 13 (2): 463. https://doi.org/10.3390/nu13020463

  25. Shao A, Lin D, Wang L, Tu S, Lenahan C, Zhang J (2020) Oxidative stress at the crossroads of aging, stroke and depression. Aging Dis 11 (6): 1537–1566. https://doi.org/10.14336/AD.2020.0225

  26. Yu M, Zhang H, Wang B, Zhang Y, Zheng X, Shao B, Zhuge Q, Jin K (2021) Key signaling pathways in aging and potential interventions for healthy aging. Cells10 (3): 660. https://doi.org/10.3390/cells10030660

  27. Hosford PS, Christie IN, Niranjan A, Aziz Q, Anderson N, Ang R, Lythgoe MF, Wells JA, Tinker A, Gourine AV (2019) A critical role for the ATP–sensitive potassium channel subunit KIR6.1 in the control of cerebral blood flow. J Cereb Blood Flow Metab. 39 (10): 2089–2095. https://doi.org/10.1177/0271678X18780602

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Журнал эволюционной биохимии и физиологии

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал