Молекулярная биология, 2022, T. 56, № 2, стр. 334-335

Ингибирование аутофагии 3-метиладенином усиливает онколитический эффект вируса везикулярного стоматита в модели рака у мышей

K. M. Zadaloo a, T. Bamdad a*, A. Abdoli b, H. Choobin a, H. Karimi a

a Department of Virology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University
14117-13116 Tehran, Iran

b Department of Hepatitis and AIDS, Pasteur Institute of Iran
13169-43551 Tehran, Iran

* E-mail: bamdad_t@modares.ac.ir

Поступила в редакцию 13.03.2021
После доработки 22.06.2021
Принята к публикации 18.08.2021

Аннотация

Вирус везикулярного стоматита (VSV) способен к избирательной репликации в опухолевых клетках и их лизису, а также обладает иммуностимулирующими свойствами. Все это позволяет рассматривать VSV как мощный противоопухолевый агент. В ответ на клеточный стресс и усиление метаболизма в опухолевых клетках активируется аутофагия, снабжающая клетки энергией и предотвращающая деструкцию опухолей. Подавление аутофагии может усиливать терапевтический потенциал многих противоопухолевых средств. В настоящем исследовании на модели опухоли у мышей проверена эффективность комбинированного действия VSV и 3-метиладенина (3-МА). В опытах использовали линию клеток легкого ТС-1 мышей С57BL/6, трансформированную онкобелками Е7 и Е6 HPV-16, а также Ras человека. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью МТТ-теста после обработки клеток 3-МА в оптимальной концентрации с/без VSV. Самцам мышей С57BL/6 вводили клетки ТС-1, после образования опухолей вводили 3-МА и VSV по отдельности или совместно, используя два разных протокола. Оценивали размер опухоли, ответ опухолеспецифичных CTL и уровень апоптоза. Летальный эффект VSV в опухолевых клетках in vitro был более выражен при использовании вируса в комбинации с 3-МА. Комбинированное действие VSV и 3-МА также более сильно подавляло прогрессию опухолевых клеток ТС-1 in vivo, особенно при ежедневной обработке 3-МА и инъекции четырех доз VSV с интервалом 4 дня. Кроме того, степень апоптоза и активность цитотоксических Т-клеток в группах животных, которым ввели 3-МА и вирус, были выше, чем в группах, получавших эти препараты по отдельности. Можно заключить, что сочетание VSV с 3-МА повышает онколитическую активность и сильнее стимулирует противоопухолевое действие иммунной системы. Комбинация онколитического VSV с 3-МА как агентом, ингибирующим аутофагию, может повысить эффективность терапии опухолей. Подобный комбинированный подход усиливает апоптоз в опухолях, а также цитотоксичность Т-клеток по отношению к опухолевым клеткам.

Ключевые слова: онколитические вирусы, аутофагия, опухоли, комбинированная терапия

Дополнительные материалы отсутствуют.