1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Молекулярная биология
  4. T. 56, № 6, 2022

Молекулярная биология, 2022, T. 56, № 6, стр. 1095-1103

Высокая гетерогенность вируснейтрализующей и RBD-связывающей активности сывороточных антител у реконвалесцентов COVID-19

Е. А. Астахова a, b, М. Г. Бязрова a, b, c, Г. М. Юсубалиева d, В. Ф. Ларичев e, В. П. Баклаушев d, А. В. Филатов a, b, *

a Государственный научный центр “Институт иммунологии” Федерального медико-биологического агентства
115522 Москва, Россия

b Кафедра иммунологии биологического факультета Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова
119234 Москва, Россия

c Российский университет дружбы народов (РУДН) Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
117198 Москва, Россия

d Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства
115682 Москва, Россия

e Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской Федерации
123098 Москва, Россия

* E-mail: avfilat@yandex.ru

Поступила в редакцию 04.06.2022
После доработки 05.07.2022
Принята к публикации 05.07.2022

Аннотация

К важным иммунологическим характеристикам переболевших COVID-19, а также вакцинированных относятся показатели гуморального ответа. Широкое распространение получил анализ уровня вируссвязывающих антител. Наиболее точным предиктором эффективной иммунной защиты от симптомного течения инфекции SARS-CoV-2 считается титр вируснейтрализующих антител. Мы оценили вируснейтрализующую активность плазмы лиц (n = 111), переболевших COVID-19 в период с апреля по сентябрь 2020 года. Для анализа использовали три независимых метода: конвенциональный с живым вирусом, с псевдотипированными белком шипа вирусоподобными частицами и суррогатный тест нейтрализации вируса (cVNT, pVNT и sVNT соответственно). Для сравнения измеряли уровни антител IgG, IgA и IgM против рецепторсвязывающего домена (RBD) белка шипа SARS-CoV-2. Уровни вируссвязывающих, а также вируснейтрализующих антител в постановке как cVNT, так и pVNT имели большой разброс. Высокая корреляция выявлена при сравнении результатов cVNT и pVNT, а результаты sVNT хорошо согласовывались как с cVNT, так и с pVNT. В наибольшей степени с результатами cVNT, pVNT и sVNT коррелировал уровень IgG-антител. Полученные результаты могут использоваться при отборе плазм, наилучшим образом подходящих для трансфузии и лечения острого течения COVID-19. Кроме того, данные по вируснейтрализующей активности плазмы важны для выбора потенциальных доноров для выделения SARS-CoV-2-специфичных В-лимфоцитов ‒ с целью дальнейшего получения моноклональных вируснейтрализующих антител.

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, вируснейтрализующие антитела, плазма крови, реконвалесценты

Список литературы

  1. Qi H., Liu B., Wang X., Zhang L. (2022) The humoral response and antibodies against SARS-CoV-2 infection. Nat. Immunol. 23(7), 1008‒1020. https://doi.org/10.1038/s41590-022-01248-5

  2. Premkumar L., Segovia-Chumbez B., Jadi R., Martinez D.R., Raut R., Markmann A., Cornaby C., Bartelt L., Weiss S., Park Y., Edwards C.E., Weimer E., Scherer E.M., Rouphael N., Edupuganti S., Weiskopf D., Tse L.V., Hou Y.J., Margolis D., Sette A., de Silva A.M. (2020) The receptor binding domain of the viral spike protein is an immunodominant and highly specific target of antibodies in SARS-CoV-2 patients. Sci. Immunol. 5(48), eabc8413.

  3. Cromer D., Steain M., Reynaldi A., Schlub T.E., Wheatley A.K., Juno J.A., Kent S.J., Triccas J.A., Khoury D.S., Davenport M.P. (2022) Neutralising antibody titres as predictors of protection against SARS-CoV-2 variants and the impact of boosting: a meta-analysis. Lancet Microbe. 3(1), e52–e61.

  4. Khoury D.S., Cromer D., Reynaldi A., Schlub T.E., Wheatley A.K., Juno J.A., Subbarao K., Kent S.J., Triccas J.A., Davenport M.P. (2021) Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat. Med. 27(7), 1205–1211.

  5. Баклаушев В.П., Аверьянов А.В., Сотникова А.Г., Перкина А.С., Иванов А.В., Юсубалиева Г.М., Новикова О.Н., Шикина В.Е., Дупик Н.В., Кедрова А.Г., Санжаров А.Е., Ширшова Е.В., Балионис О.И., Валуев-Эллистон В.Т., Закирова Н.Ф., Глазов Я.Н., Панюхина И.А., Соловьёв Н.А., Винокуров А.Г., Иванов Ю.В., Васильев В.Н., Клыпа Т.В., Троицкий А.В. (2020) Предварительные итоги исследования безопасности и эффективности плазмы реконвалесцентов в терапии COVID-19. Клиническая практика. 11(2), 38–50.

  6. Bewley K.R., Coombes N.S., Gagnon L., McInroy L., Baker N., Shaik I., St-Jean J.R., St-Amant N., Buttigieg K.R., Humphries H.E., Godwin K.J., Brunt E., Allen L., Leung S., Brown P.J., Penn E.J., Thomas K., Kulnis G., Hallis B., Carroll M., Charlton S. (2021) Quantification of SARS-CoV-2 neutralizing antibody by wild-type plaque reduction neutralization, microneutralization and pseudotyped virus neutralization assays. Nat. Protoc. 16(6), 3114–3140.

  7. Tan C.W., Chia W.N., Qin X., Liu P., Chen M.I., Tiu C., Hu Z., Chen V.C., Young B.E., Sia W.R., Tan Y.J., Foo R., Yi Y., Lye D.C., Anderson D.E., Wang L.F. (2020) A SARS-CoV-2 surrogate virus neutralization test based on antibody-mediated blockage of ACE2-spike protein–protein interaction. Nat. Biotechnol. 38(9), 1073–1078.

  8. Gorchakov A.A., Kulemzin S.V., Guselnikov S.V., Baranov K.O., Belovezhets T.N., Mechetina L.V., Volkova O.Y., Najakshin A.M., Chikaev N.A., Chikaev A.N., Solodkov P.P., Larichev V.F., Gulyaeva M.A., Markhaev A.G., Kononova Y.V., Alekseyev A.Y., Shestopalov A.M., Yusubalieva G.M., Klypa T.V., Ivanov A.V., Taranin A.V. (2021) Isolation of a panel of ultra-potent human antibodies neutralizing SARS-CoV-2 and viral variants of concern. Cell Discov. 7(1), 96.

  9. Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintsova A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A., Kolobukhina L.V., Iliukhina A.A., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., Kuzina A.V., Grousova D.M., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Zubkova O.V., Karpova O.V., Gintsburg A.L. (2021) Neutra-lizing activity of sera from Sputnik V-vaccinated people against variants of concern (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow endemic SARS-CoV-2 variants. Vaccines (Basel). 9(7), 779.

  10. Komissarov A.B., Safina K.R., Garushyants S.K., Fadeev A.V., Sergeeva M.V., Ivanova A.A., Danilenko D.M., Lioznov D., Shneider O.V., Shvyrev N., Spirin V., Glyzin D., Shchur V., Bazykin G.A. (2021) Genomic epidemiology of the early stages of the SARS-CoV-2 outbreak in Russia. Nat. Commun. 12(1), 649.

  11. Matsvay A, Klink G.V., Safina K.R., Nabieva E., Garushyants S.K., Biba D., Bazykin G.A., Mikhaylov I.M., Say A.V., Zakamornaya A.I., Khakhina A.O., Lisitsa T.S., Ayginin A.A., Abramov I.S., Bogdan S.A., Kolbutova K.B., Oleynikova D.U., Avdeenko T.F., Shipulin G.A., Yudin S.M., Skvortsova V.I. (2021) Genomic epidemiology of SARS-CoV-2 in Russia reveals recurring cross-border transmission throughout 2020. medRxiv. 2021, https://doi.org/10.1101/2021.03.31.21254115

  12. Saade C., Gonzalez C., Bal A., Valette M., Saker K., Lina B., Josset L., Trabaud M.A., Thiery G., Botelho-Nevers E., Paul S., Verhoeven P., Bourlet T., Pillet S., Morfin F., Trouillet-Assant S., Pozzetto B. (2021) Live virus neutralization testing in convalescent patients and subjects vaccinated against 19A, 20B, 20I/501Y.V1 and 20H/501Y.V2 isolates of SARS-CoV-2. Emerg. Microbes Infect. 10(1), 1499–1502.

  13. Fafi-Kremer S., Bruel T., Madec Y., Grant R., Tondeur L., Grzelak L., Staropoli I., Anna F., Souque P., Fernandes-Pellerin S., Jolly N., Renaudat C., Ungeheuer M.N., Schmidt-Mutter C., Collongues N., Bolle A., Velay A., Lefebvre N., Mielcarek M., Meyer N., Fontanet A. (2020) Serologic responses to SARS-CoV-2 infection among hospital staff with mild disease in eastern France. EBioMedicine. 59, 102915.

  14. Kolesov D.E., Sinegubova M.V., Dayanova L.K., Dolzhikova I.V., Vorobiev I.I., Orlova N.A. (2022) Fast and accurate surrogate virus neutralization test based on antibody-mediated blocking of the interaction of ACE2 and SARS-CoV-2 spike protein RBD. Diagnostics (Basel). 12(2), 393.

  15. Jiang S., Hillyer C., Du L. (2020) Neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 and other human coronaviruses. Trends Immunol. 41(5), 355–359.

  16. Jaafar R., Boschi C., Aherfi S., Bancod A., Le Bideau M., Edouard S., Colson P., Chahinian H., Raoult D., Yahi N., Fantini J., La Scola B. (2021) High individual heterogeneity of neutralizing activities against the original strain and nine different variants of SARS-CoV-2. Viruses. 13(11), 2177.

  17. Krüttgen A., Lauen M., Klingel H., Imöhl M., Kleines M. (2022) Two novel SARS-CoV-2 surrogate virus neutralization assays are suitable for assessing successful immunization with mRNA-1273. J. Virol. Methods. 299, 114297.

  18. Wisnewski A.V., Liu J., Lucas C., Klein J., Iwasaki A., Cantley L., Fazen L., Campillo Luna J., Slade M., Redlich C.A. (2022) Development and utilization of a surrogate SARS-CoV-2 viral neutralization assay to assess mRNA vaccine responses. PLoS One. 17(1), e0262657.

  19. Chen X., Pan Z., Yue S., Yu F., Zhang J., Yang Y., Li R., Liu B., Yang X., Gao L., Li Z., Lin Y., Huang Q., Xu L., Tang J., Hu L., Zhao J., Liu P., Zhang G., Chen Y., Ye L. (2020) Disease severity dictates SARS-CoV-2-specific neutralizing antibody responses in COVID-19. Signal. Transduct. Target. Ther. 5(1), 180.

  20. Legros V., Denolly S., Vogrig M., Boson B., Siret E., Rigaill J., Pillet S., Grattard F., Gonzalo S., Verhoeven P., Allatif O., Berthelot P., Pélissier C., Thiery G., Botelho-Nevers E., Millet G., Morel J., Paul S., Walzer T., Cosset F.L., Pozzetto B. (2021) A longitudinal study of SARS-CoV-2-infected patients reveals a high correlation between neutralizing antibodies and COVID-19 severity. Cell. Mol. Immunol. 18(2), 318–327.

  21. Gallais F., Gantner P., Bruel T., Velay A., Planas D., Wendling M.J., Bayer S., Solis M., Laugel E., Reix N., Schneider A., Glady L., Panaget B., Collongues N., Partisani M., Lessinger J. M., Fontanet A., Rey D., Hansmann Y., Kling-Pillitteri L., Fafi-Kremer S. (2021) Evolution of antibody responses up to 13 months after SARS-CoV-2 infection and risk of reinfection. EBioMedicine. 71, 103561.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Молекулярная биология

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал