Российские нанотехнологии, 2024, T. 19, № 3, стр. 396-404

НОВЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ ЛИНИИ ГЛИОБЛАСТОМ: АНАЛИЗ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ, ОЦЕНКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К РАДИО- И ИММУНОТЕРАПИИ

С. С. Емельянова 1*, А. В. Волницкий 1, А. М. Соляник 12, Н. Х. Чан 12, Л. А. Гараева 1, Р. А. Пантина 1, М. Н. Грунина 1, Е. Д. Путевич 12, А. С. Потысьева 12, А. М. Голубев 1, В. С. Бурдаков 1, Н. А. Верлов 1, С. Н. Нарыжный 13, А. Л. Коневега 124**, Т. А. Штам 145***

1 Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”
Гатчина, Россия

2 Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого
Санкт-Петербург, Россия

3 Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича
Москва, Россия

4 Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”
Москва, Россия

5 Институт цитологии РАН
Санкт-Петербург, Россия

* E-mail: emelyanova_ss@pnpi.nrcki.ru
** E-mail: konevega_al@pnpi.nrcki.ru
*** E-mail: shtam_ta@pnpi.nrcki.ru

Поступила в редакцию 28.11.2023
После доработки 22.04.2024
Принята к публикации 24.04.2024

Аннотация

Представлена характеристика шести новых клеточных линий глиобластом, полученных из опухолевого материала пациентов. Исследуемые глиобластомы не имели мутаций в генах IDH1 и IDH2, что указывало на плохой прогноз их терапии. Две глиобластомы несли патогенную мутацию p.Arg110Pro в гене TP53. Все исследуемые клеточные линии экспрессировали РНК онкосупрессорной и онкогенных изоформ белка р73. Глиобластомы по-разному отвечали на радиотерапию, причем пять из них были более устойчивы к γ-облучению, чем стандартная линия глиомы А172. Все шесть клеточных линий экспрессировали РНК генов фактора эндотелиального роста сосудов и его рецептора (VEGFR-1) в различных соотношениях. Тестирование иммунотерапевтической схемы с моноклональными антителами к VEGFR-1 на одной из клеточных линий подтвердило, что исследуемые глиобластомы чувствительны к блокированию фактора роста сосудов и его рецептора. Таким образом, данные глиобластомы могут стать перспективной моделью для исследования формирования устойчивости опухолевых клеток к радиотерапии и эффективности проведения иммунотерапии, блокирующей факторы роста и их рецепторы.

Список литературы

  1. Tran N.H., Ryzhov V., Volnitskiy A. et al. // Cells. Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. P. 15150. https://doi.org/10.3390/ijms242015150

  2. Le Rhun E., Preusser M., Roth P. et al. // Cancer Treat. Rev. 2019. V. 80. P. 101896. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2019.101896

  3. Osborn A.G., Louis D.N., Poussaint T.Y. et al. // Am. J. Neuroradiol. 2022. V. 43. № 7. P. 928. https://doi.org/10.3174/ajnr.A7462

  4. Yang K., Wu Z., Zhang H. et al. // Mol. Cancer. 2022. V. 21. № 1. P. 1. https://doi.org/10.1186/s12943-022-01513-z

  5. Landré V., Antonov A., Knight R., Melino G. // Oncotarget. 2016. V. 7. № 11. P. 11785. https://doi.org/10.18632/oncotarget.7600

  6. Киселева Л.Н., Карташев А.В., Вартанян Н.Л. и др. // Цитология. 2017. Т. 59. № 10. С. 669. https://doi.org/10.1134/S1990519X18010108

  7. Yan H., Parsons D.W., Jin G. et al. // N. Engl. J. Med. 2009. V. 360. № 8. P. 765. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0808710

  8. McNamara M.G., Sahebjam S., Mason W.P. // Cancers. 2013. V. 5. № 3. P. 1103. https://doi.org/10.3390/cancers5031103

  9. Ludwig K., Kornblum H.I. // J. Neurooncol. 2017. V. 134. P. 505. https://doi.org/10.1007/s11060-017-2379-y

  10. Kennedy M.C., Lowe S.W. // Cell Death Differ. 2022. V. 29. № 5. P. 983. https://doi.org/10.1038/s41418-022-00989-y

  11. Ghosh M., Saha S., Bettke J. et al. // Cancer Cell. Int. 2021. V. 39. № 4. P. 494. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.01.003

  12. England B., Huang T., Karsy M. // Tumor Biol. 2013. V. 34. P. 2063. https://doi.org/10.1007/s13277-013-0871-3

  13. Zambetti G.P. // Cell Death Differ. 2014. V. 21. № 4. P. 505. https://doi.org/10.1038/cdd.2014.13

  14. Dötsch V., Bernassola F., Coutandin D. et al. // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2010. V. 2. № 9. P. a004887. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a004887

  15. Chen Y., Wang Y., He Q. et al. // Cancer Med. 2021. V. 10. № 13. P. 4644. https://doi.org/10.1002/cam4.4016

  16. Deyoung M.P., Ellisen L.W. // Oncogene. 2007. V. 26. № 36. P. 5169. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1210337

  17. Engelmann D., Meier C., Alla V. et al. // Oncogene. 2015. V. 34. P. 4287. https://doi.org/10.1038/onc.2014.365

  18. Cam M., Charan M., Welker A.M. et al. // J. Neurooncol. 2020. V. 22. № 3. P. 345. https://doi.org/10.1093/neuonc/noz190

  19. Mazor G., Levin L., Picard D. et al. // Cell Death Dis. 2019. V. 10. № 3. P. 246. https://doi.org/10.1038/s41419-019-1477-5

  20. Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. // Nat. Med. 2003. V. 9. P. 669.

  21. Friedman H.S., Prados M.D., Wen P.Y. et al. // J. Clin. Oncol. 2009. V. 27. P. 4733. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.19.8721

  22. Roskoski R.Jr. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. V. 75. № 3. P. 287. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2008.07.121

  23. Ceci C., Atzori M.G., Lacal P.M., Graziani G. // Int. J. Mol. Sci. 2020. V. 21. № 4. P. 1388. https://doi.org/10.3390/ijms21041388

  24. Atzori M.G., Tentori L., Ruffini F. et al. // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2017. V. 36. № 1. P. 1. https://doi.org/10.1186/s13046-017-0577-2

  25. Волницкий А.В., Виноградская Г.Р., Филатов М.В. // Вопросы онкологии. 2012. Т. 58 № 4. С. 545.

  26. Wilhelm M.T., Rufini A., Wetzel M.K. et al. // Genes Dev. 2010. V. 24. P. 549. https://doi.org/10.1101/gad.1873910

  27. Balss J., Meyer J., Mueller W. et al. // Acta Neuropathol. 2008. V. 116. P. 597. https://doi.org/10.1007/s00401-008-0455-2

  28. Masciari S., Dewanwala A., Stoffel E.M. et al. // Genet. Med. 2011. V. 13. № 7. P. 651. https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e31821628b6

  29. Ørsted D.D., Bojesen S.E., Tybjærg-Hansen A., Nordestgaard B.G. // J. Exp. Med. 2007. V. 204. № 6. P. 1295. https://doi.org/10.1084/jem.20062476

  30. Hoyos D., Greenbaum B., Levine A.J. // Cell Death Differ. 2022. V. 29. № 5. P. 938. https://doi.org/10.1038/s41418-022-00980-7

  31. Sailaja K., Rao V.R., Yadav S. et al // J. Nat. Sci. Biol. Med. 2012. V. 3. № 2. P. 182. https://doi.org/10.4103/0976-9668.101910

  32. Cheng C., Feng S., Jiao J. et al. // Am. J. Cancer Res. 2018. V. 8. № 7. P. 1200.

  33. Mikulenkova E., Neradil J., Zitterbart K. et al. // Tumor Biol. 2015. V. 36. P. 7483. https://doi.org/10.1007/s13277-015-3474-3

  34. Ugur H., Sayan A.E., Ozdamar S.O. et al. // Oncol. Rep. 2004. V. 11. № 6. P. 1337.

  35. An Z., Aksoy O., Zheng T. et al. // Oncogene. 2018. V. 37. № 12. P. 1561. https://doi.org/10.1038/s41388-017-0045-7

  36. Del Vecchio C.A., Giacomini C.P., Vogel H. et al. // Oncogene. 2013. V. 32. № 21. P. 2670. https://doi.org/10.1038/onc.2012.280

Дополнительные материалы отсутствуют.