Нейрохимия, 2021, T. 38, № 3, стр. 249-256

Оксид азота тормозит функциональную активацию серотониновой системы медиальной префронтальной коры при формировании страха и уменьшает его генерализацию

Н. Б. Саульская 1, М. А. Бурмакина 1, Н. А. Трофимова 1

1 Институт физиологии им. И.П. Павлова Российской академии наук
Санкт-Петербург, Россия

Поступила в редакцию 01.02.2021
После доработки 03.02.2021
Принята к публикации 04.02.2021

Аннотация

Ранее мы показали, что выработка условной реакции страха (модель формирования страха) сопровождается подъемом уровня внеклеточного серотонина в медиальной префронтальной коре, усиливающим будущую генерализацию страха. Цель работы – исследовать возможный вклад в такую регуляцию NO-серотонинового взаимодействия. На крысах линии Спрег-Доули методом прижизненного внутримозгового микродиализа показано, что введение в медиальную префронтальную кору методом диализной инфузии донора NO диэтиламин ноноата (1 мМ) увеличивает уровень внеклеточного серотонина в этой области в первые 30 мин введения с последующим постепенным снижением этого показателя. Такое введение предотвращает подъем уровня внеклеточного серотонина в медиальной префронтальной коре, вызываемый выработкой условной реакции страха (сочетание условного звукового сигнала (CS+) с неизбегаемым болевым раздражением), и приводит через сутки к уменьшению замирания животных на дифференцировочный звуковой сигнал (CS–), не ассоциируемый с болевым раздражением (показатель генерализованного страха), не влияя на замирание тех же животных на условный сигнал (CS+), ранее сочетавшийся с болевым раздражением (показатель условнорефлекторного страха). Полученные данные впервые свидетельствуют, что при формировании условной реакции страха нитрергические сигналы в медиальной префронтальной коре тормозят функциональную активацию серотониновой системы, уменьшая ее вклад в формирование генерализованного страха.

Ключевые слова: медиальная префронтальная кора, внутримозговой микродиализ, выброс серотонина, оксид азота, NO-серотониновое взаимодействие, условная реакция страха, генерализация страха

DOI: 10.31857/S1027813321030110

Список литературы

  1. Arnsten A.F., Raskind M.A., Taylor F.B., Connor D.F. // Neurobiol. Stress. 2015. V. 1. P. 89–99.

  2. Rozeske R.R., Valerio S., Chaudun F., Herry C. // Genes Brain Behav. 2015. V. 14. № 1. P. 22–36.

  3. Саульская Н.Б. // Успехи физиол. наук. 2018. Т. 49. № 4. С. 12–29.

  4. Xu W., Sudhof T.C. // Science. 2013. V. 339. № 6125. P. 1290–1295.

  5. Rozeske R.R., Jercog D., Karalis N., Chaudun F., Khoder S., Girard D., Winke N., Herry C. // Neuron. 2018. V. 97. № 4. P. 898–910.

  6. Kaczkurkin A.N., Burton P.C., Chazin S.M., Manbeck A.B., Espenses-Sturges T., Cooper S.E., Sponheim S.R., Lissek S. // Am. J. Psychiatry. 2017. V. 174. № 2. P. 125–134.

  7. Vieira P.A., Corches A., Lovelace J.W., Westbrook K.B., Mendoza M., Korzus E. // Neurobiol. Learn. Mem. 2015. V. 119. P. 52–62.

  8. Bayer H., Bertoglio L.J. // Sci. Report. 2020. V. 10. Art. 15827.

  9. Саульская Н.Б., Марчук О.Э. // Росс. физиол. журн. 2018. Т. 104. № 4. С. 466–476.

  10. Саульская Н.Б., Марчук О.Э. // Журн. высш. нерв. деят. 2019. Т. 69. № 3. С. 342–352.

  11. Саульская Н.Б., Марчук О.Э. // Росс. физиол. журн. 2020. Т. 106. № 12. С. 1541–1552.

  12. Саульская Н.Б., Судоргина П.В. // Журн. высш. нерв. деят. 2015. Т. 65. № 3. С. 372–381.

  13. Ghasemi M., Claunch J., Niu K. // Progress in Neurobiology. 2019. V. 173. P. 54–97.

  14. Zhou Q.G., Zhua X.H., Nemesb A.D., Zhu D.Y. // IBRO Reports. 2018. V. 5. P. 116–132.

  15. Maximino C., Lima M.G., Batista E.J.O., Oliveira R.R.H.M., Herculano A.M. // Neurosci. Lett. 2015. V. 588. P. 54–56.

  16. Chiavegatto S., Dawson V.L., Mamounasi L.A., Koliatsos V.E., Dawson T.M., Nelson R.J. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. V. 98. № 3. P. 1277–1281.

  17. Pavesi E., Heldt S.A., Fletcher M.L. // Learn. Mem. 2013. V. 20. № 9. P. 482–490.

  18. Саульская Н.Б., Марчук О.Э., Пузанова М.А., Трофимова Н.А. // Нейрохимия. 2020. Т. 37. № 4. С. 350–357.

  19. Karolewicz B., Paul I.A., Antkiewicz-Michaluk L. // Pol. J. Pharmacol. 2001. V. 53. № 6. P. 587–596

  20. Dunn A.J. // Neurochem. Int. 1998. V. 33. № 6. P. 551–557.

  21. Smith J.C.E., Whitton P.S. // Neurosci. Lett. 2000. V. 291. № 1. P. 5–8.

  22. Lu Y., Simpson K.L., Weaver K.J., Lin R.C.S. // Anat. Rec. (Hoboken). 2010. V. 293. № 11. P. 1954–1965.

  23. Kaehler S.T., Singewald N., Sinner C., Philippu A. // Brain. Res. 1999. V. 835. № 2. P. 346–349.

  24. Vila-Verde C., Marinho A.L., Guimaraes F.S. // Neurosci. 2016. V. 320. № 1. P. 30–42.

  25. Resstel L.B., Correa F.M., Guimaraes F.S. // Cereb. Cortex. 2008. V. 18. № 9. P. 2027–2035.

  26. Саульская Н.Б., Судоргина П.В. // 2016. Росс. физиол. журн. 2016. Т. 102. № 10. С. 1165–1175.

Дополнительные материалы отсутствуют.