Растительные ресурсы, 2019, T. 55, № 2, стр. 170-185

Применение в традиционной медицине

В традиционной медицине Индии амла часто рекомендуется как добавка к рациону или основной компонент лекарственных средств. Например, при диарее рекомендуется принимать зеленые свежие листья амлы в сочетании с творогом; при желтухе, диспепсии и кашле используется ферментированный настой корня амлы; от гонореи применяют сок коры в сочетании с медом и куркумой; чесотку или зуд лечат растертыми в порошок семенами с маслом; для общеукрепляющего действия принимают порошок из равных частей семян амлы и витании снотворной с добавлением топленого масла и меда [4].

Биологически активные вещества E. officinalis

Проведенный анализ показал, что в различных частях E. officinalis (плодах, коре, листьях, семенах) содержится широкий спектр биологически активных веществ, таких как витамин С [7], кверцетин, танины [8], эфирное масло [9], минеральные вещества [4], жирные кислоты [10], терпены и фитостеролы [11], каротиноиды [12] и др. (табл. 1).

Выделяют следующие основные компоненты экстрактивных веществ E. officinalis: танины, фенольные компоненты, углеводы, алкалоиды, аминокислоты, аскорбиновую кислоту, флавоноиды, педункулагин и пуниглуконин, лимонную кислоту, эллаговую кислоту, хебулиновую, галловую и хебулагиновую кислоты, кверцетин, эмбликанин-А, эмбликанин-В, галотанин, эллагитанины, пектин [16].

В состав экстракта из коры E. officinalis входит пять основных фитохимических компонентов, включая терпены, терпеноиды и стероиды [17]. Анализ водно-спиртового экстракта из коры показал, что кора E. officinalis содержит большое количество фенолов (100 ± 2 мг ГАЕ/г), флавоноидов (389 ± 1.3 мг/г, что эквивалентно 200 мкг/мл гидрата кверцетина) и танинов (310 ± 0.2 мг/г, что эквивалентно 300 мкг/мл катехина), которые могут способствовать его высокому антиоксидантному потенциалу [11].

Плоды растения и кора богаты полифенолами и танинами, которые действуют как антиоксиданты, включая эллаговую, галловую и хебулиновую кислоты [18]. В плодах также обнаружены галловая кислота и флавоноид кверцетин (34%) [14], которые помимо антиоксидантных имеют также антипролиферативные и проапоптотические свойства [19]. Сок плодов содержит высокое количество витамина С (479 мг/100 мл), а также широкий спектр фитохимических компонентов, включая терпеноиды и алкалоиды [20]. В водном экстракте амалаки доступными фитохимическими веществами являются флавоноиды, фенолы, танины, терпеноиды, смола, сапонины [8].

Семена содержат небольшое количество эфирного масла, фосфатиды и растительное масло (16%) коричневато-желтого цвета. В масле обнаружены следующие жирные кислоты: линоленовая (8.8%), линолевая (44%), олеиновая (28%), стеариновая (2.2%), пальмитиновая (3.0%) [16].

Анализ водного экстракта из E. officinalis показал наличие антоцианинов, углеводов и отсутствие белка [21].

Богатый компонентный состав амалаки представляет большой интерес для фармацевтических компаний при производстве новых лекарств для профилактики и лечения различных заболеваний.

Фармакологическая активность E. officinalis

Столь широкое содержание в E. officinalis комплекса биологически активных веществ определяет спектр фармакологических эффектов, выявленных исследователями. Нами изучены экспериментальные исследования по многочисленным фармакологическим влияниям E. officinalis (табл. 2).

Экспериментальные и клинические исследования плодов амалаки за предшествующие пять лет продемонстрировали, что E. officinalis проявляет разные типы биологической активности. Например, D.W. Lim с соавторами [22] подтверждает анальгезирующее свойство экстракта из E. оfficinalis и наличие обезболивающих эффектов как в моделях послеоперационной, так и в невропатической боли in vivo. Через 15 дней непрерывного лечения экстрактами из E. officinalis обработанная группа показала значительно облегченное состояние при повреждении нервной системы и снижение уровня провоспалительных цитокинов. Предварительный анализ механизма выявил, что экстракты из E. officinalis значительно ингибировали связанные с болью провоспалительные цитокины в дорзальных корневых ганглиях, которые были индуцированы в ответ на невропатические боли у крыс [22].

Антибактериальную активность проявили плоды, листья и эфирное масло амалаки. M.B. Thomas с соавторами [42] выявили, что порошок сока плодов E. officinalis обладает большим потенциалом в качестве антимикробного соединения и может использоваться для лечения инфекционных заболеваний, вызванных резистентными к антибиотикам микроорганизмами. Действие порошка испытывали против четырех штаммов бактерий, а именно Escherichia coli, S. aureus, Pseudomonas fluorescens, а также Bacillus subtilis. Максимальная зона ингибирования наблюдалась против Bacillus subtilis, самая низкая – против E. coli. Антибактериальная активность порошка сока амлы может быть обусловлена присутствием танинов, флавоноидов, сапонинов в плодах [42]. Исследование R. Saxena [23] показало, что экстракт из эфирного масла из плодов с экстракцией метанолом оказывает наибольший ингибирующий эффект против S. aureus по сравнению с эфирными маслами с экстракцией другими растворителями под положительным контролем гентамицина [23]. Еще более эффективным угнетающим действием на S. aureus обладает ацетоновый экстракт из плодов E. officinalis. Однако такие биоактивные соединения, выделенные и идентифицированные из E. officinalis, как кверцетин, аскорбиновая кислота, галловая кислота, эмбликанин A, эмбликанин B, пуниглюконин и педункулагин, должны анализироваться индивидуально для дальнейшего выяснения их дифференциального антибактериального действия на грамположительные и грамотрицательные бактерии [2]. Противомикробный анализ N. Singh [20], основанный на измерении зон ингибирования, сформированных вокруг лунок в агаре с асептическим внесением в них экстракта E. officinalis в различных концентрациях (25, 50, 75 и 100 мкл), показал, что экстракты из плодов и листьев E. officinalis были более эффективны против грамотрицательных бактерий, чем грамположительных. Кроме того, экстракт из листьев E. officinalis показал хороший ингибирующий эффект против E. coli, Klebsiella pneumoniae и Proteus mirabilis, тогда как экстракт из плодов E. officinalis показал хорошую противомикробную активность против Proteus mirabilis, Shigella dysenteriae, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa [20]. А самая низкая активность неочищенного этанольного экстракта из E. officinalis, по данным N. Jahan [16], проявилась в отношении Salmonella paratyphi, Sarcina lutea, Salmonella typhi [16].

Присутствие фенольных соединений, танинов, витамина С и флавоноидов в составе E. officinalis указывает на возможные антиоксидантные свойства этого растения. И действительно, результаты исследования M.B. Thomas [42] показывают, что порошок из сока амлы может удалять свободные радикалы или реактивные виды кислорода в условиях in vitro [42]. По данным P. Lakhani [43], добавление к обычному рациону буйволов порошка из плодов E. оfficinalis стимулировало природно-оксидантные ферментные системы, включая каталазу, супероксиддисмутазу и перекись глютатиона, а также снижало неблагоприятные последствия летнего теплового стресса у крупного рогатого скота [44], и в частности буйволов [45]. Наивысшая степень антиоксидантной активности достигалась при использовании этилацетатного экстракта из плодов, а фенольные компоненты в экстракте из плодов E. оfficinalis играли более значительную роль в антиоксидантной активности, чем в листовом экстракте [12]. Другими важными антиоксидантными компонентами R. Chaphalkar [11] называет эллаговую и галловую кислоту. В его исследовании гепатопротекторный эффект экстракта из E. оfficinalis оценивали на крысах с использованием модели гепатотоксичности, вызванной алкоголем, так как это клинически актуально. Окислительный стресс, вызванный алкоголизмом, приводит к пероксидации липидов клеточных мембран и изменяет состав и текучесть фосфолипидной мембраны, тем самым увеличивая проницаемость клеточной мембраны. Такая поврежденная клеточная мембрана вызывает утечку различных ферментов, включая АСТ и АЛТ в кровообращение, что подтверждается ненормально высоким уровнем сывороточных печеночных маркеров в группе контроля. Однако пероральное введение экстракта из E. оfficinalis в дозах 1000 и 500 мг/кг значительно уменьшило сывороточные уровни АСТ, АЛП и АЛТ в обеих дозах. Тем не менее по сравнению с дозой 1000 мг/кг PEE доза 500 мг/кг оказалась более эффективной. Кроме того, лечение с экстрактом из E. оfficinalis заметно повышало общий уровень белка в сыворотке крови, который при этом был сравним с результатом воздействия стандартного лекарственного средства силимарин (silymarin) [11].

Один из значимых биологических эффектов экстракта из листьев E. оfficinalis – это защита от опосредованной мышьяком токсичности. При приеме мышами экстракта из листьев E. оfficinalis было предотвращено как снижение массы тела, вызванное токсичностью мышьяка, так и увеличение печени, почек и селезенки подопытных мышей [25].

K.R. Thilakchand [26] сообщается также, что амла оказывает благотворное влияние на функцию печени и уменьшает гиперлипидемию и метаболический синдром. E. оfficinalis обладает защитными эффектами против химически индуцированного гепатокарциногенеза на животных моделях исследования. Кроме того, фитохимические составляющие растения, такие как кверцетин, галловая кислота, эллаговая кислота, защищают от цитотоксических эффектов парацетамола, микроцистинов, галактозамина и липополисахаридов [26].

Традиционный препарат из E. оfficinalis под названием “Amalaki-rasayana” был проверен в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на способность восстанавливать разрывы ДНК у здоровых пожилых людей [27]. Прием “Amalaki rasayana” стабильно улучшал способность хромосомного восстановления двухцепочечных разрывов ДНК без токсических эффектов. Однако не было никаких изменений в деятельности по восстановлению нуклеотидов и оснований. Результаты требуют дальнейших исследований влияния “Amalaki-rasayana” на воздействие этого препарата традиционной медицины на здоровье пожилых людей [27].

Этанольный экстракт из сухих плодов E. оfficinalis проявил и антигиперлипидемические свойства. Так, при приеме 100 мг/кг массы тела в день экстракта из E. оfficinalis у гиперлипидемических крыс-альбиносов линии Wistar увеличение массы тела и масса почек снизились, улучшился нефро-соматический индекс. Наблюдалось значительное улучшение сывороточного электролита и маркеров почек. Из этого можно сделать вывод, что E. officinalis может быть действенным естественным терапевтическим средством против гиперлипидемической диеты, вызвающей окислительные повреждения и нефротоксичность [28].

Защитный эффект проявил сок плодов E. оfficinalis и в отношении репродуктивной системы самцов крыс. Известно, что использование синтетических пестицидов, подобных хлорпирифосу, отрицательно влияет на репродуктивную систему живых организмов, в том числе людей. В исследовании A.L. Dutt [29] вызванные хлорпирифосом изменения массы мужских репродуктивных органов, морфологии, количества и подвижности сперматозоидов, приводящие к бесплодию крысы, были скорректированы употреблением сока плодов E. оfficinalis в количестве 20 мг/кг/день [29].

В исследовании P. Venkatasubramanian [13] обнаружилось, что E. оfficinalis оказывает положительное влияние на диализуемость железа в организме и его поглощение. Сок плодов E. оfficinalis увеличил количество диализируемого железа в три раза больше, чем контроль FeSO₄ в бесклеточной модели пищеварения. Улавливание железа в линии клеток Caco-2 и HepG2 увеличились в 17.18 и 18.71 раз соответственно, по сравнению с контролем в присутствии сока E. оfficinalis [13].

Известна и противовирусная активность E. оfficinalis. Димеры 6–9 сесквитерпеноидного гликозида демонстрировали потенциальную антигепатитную активность и сродство к поверхностному антигену вируса гепатита В [30].

Благодаря экстракту из E. оfficinalis достигнуты улучшения в традиционной технологии лечения периодонтита. Так, локальное нанесение 10%-ного геля с экстрактом из E. officinalis с замедленным высвобождением, используемого в качестве дополнения к удалению всех зубных отложений, в сочетании со “сглаживанием” поверхности корня, может быть более эффективно для уменьшения воспаления и периодонтальной деструкции у пациентов с хроническим периодонтитом, по сравнению с исключительно скейлингом и сглаживанием корней [46].

Поскольку на сегодняшний день диабет – это серьезная медико-социальная проблема, которая демонстрирует стремительное распространение, несколько исследований посвящены влиянию биологически активных веществ E. оfficinalis на антидиабетические механизмы in vitro и in vivo. F. Noor c соавторами подтверждает, что эллаговая кислота в E. оfficinalis оказывает антидиабетическую активность через действие на β-клетки поджелудочной железы, которая стимулирует секрецию инсулина и снижение непереносимости глюкозы [35]. Водный экстракт из плодов E. оfficinalis в дозах 400 и 200 мг/кг вызвал значительное снижение в сыворотке самцов больных диабетом крыс глюкозы, холестерина и триглицерида, при этом антидиабетическая активность водного экстракта из E. officianalis показала лучший потенциал, чем метформин [32]. Поскольку от длительного введения лекарств и возникновения побочных эффектов может возникать резистентность к инсулину, ученые стараются исследовать природные растительные вещества в качестве поиска альтернативы или дополнения к антидиабетической терапии. E. оfficinalis, как растение, применяемое при диабете в традиционной медицине, может служить дополнением к основному лечению, так как в исследовании N. Pathak [36] экстракт амалаки в концентрации 400 мг/кг показал значительный антидиабетический эффект по сравнению с контрольной группой. Тем не менее при применении стандартного препарата “Glibenclamide” наблюдались более высокие уровни снижения глюкозы, чем для экстракта из E. оfficinalis [36].

Кроме того, у пациентов с диабетом чаще, чем у других групп, встречается эндотелиальная дисфункция, которая является одним из ранних прогностических маркеров атеросклероза и может в конечном итоге привести к сердечно-сосудистым заболеваниям. Эндотелиальная дисфункция, связанная с диабетом, объясняется отсутствием биодоступного оксида азота из-за пониженной способности синтезировать оксид азота из L-аргинина. В исследовании P. Usharani [47] сочетание аторвастатина и запатентованного экстракта из P. emblica, содержащего эмбликанин A, эмбликанин B, педункулагин и пуниглуконин в качестве биоактивных веществ, достигли значительного улучшения функции эндотелия и уменьшения биомаркеров окислительного стресса и системного воспаления. Добавление P. emblica к имеющимся в настоящее время антигиперлипидемическим агентам может усилить активность статинов и обеспечить значительную защиту от атеросклероза и заболеваний коронарных артерий [47].

Другой серьезной проблемой современности являются онкологические заболевания. Недавние достижения в области геномики и метаболизма позволили исследователям глубже изучить потенциальное использование иммуномодулирующих натуральных продуктов для борьбы с различными раковыми заболеваниями. Эти натуральные продукты питания и их активные компоненты могут повлиять на развитие и прогрессирование рака различными способами, например ингибируя рост опухолевых клеток и их метастазирование, защищая от канцерогенов и свободных радикалов, модулируя (изменяя, усиливая) иммунитет или усиливая эффекты химиотерапевтических препаратов. Растительный экстракт из E. оfficinalis может быть важным дополнением к питанию с антиоксидантным и противораковым действием, поскольку исследование D. Sumalatha [7] показало, что экстракт из плодов E. оfficinalis обладает потенциальной цитотоксической активностью против линии раковых клеток HT-29 [7]. А в 2016 г. A. De [48] продемонстрировал противоопухолевый эффект экстракта из E. officinalis на клетки рака яичников in vitro и in vivo. Их результаты показывают, что E. оfficinalis угнетает раковые клетки и микроокружение опухоли посредством активации микроРНК (miR-375) и нацеливая белки IGF1R и SNAIL1 на клетки рака яичников [48].

Однако следует отметить, что существует потенциальная гепатотоксичность после длительного приема E. оfficinalis [49]. Этот вопрос, возможно, потребуется решить в будущем клиническими и эпидемиологическими исследованиями экстракта, чтобы можно было безопасно рекомендовать на длительный срок его потребление для профилактики рака.

Лечение другого серьезного заболевания лейшманиоза зависит от развития эффективного иммунного ответа носителя, который активирует макрофаги. В исследовании S. Kaur [39] все инфицированные Leishmania donovani мыши, получавшие экстракт из листьев E. оfficinalis в дозе 100 мг/кг, продемонстрировали более высокие уровни IgG2 и более низкие уровни IgG1 по сравнению с инфицированными контрольными группами [39].

Сухие плоды E. officinalis проявили и антитрипаносомальную активность. Экстракт из плодов E. оfficinalis in vitro индуцировал иммобилизацию и уничтожение паразитов в зависимости от времени. Значительное снижение количества трипаносом происходило при добавлении к зараженной крови мышей (1 ×10⁶ паразитов/мл) метанольного экстракта из E. оfficinalis в концентрации 250 мкг/мл. Полное уничтожение трипаносом выявлялось на 5-м часе наблюдения, которое было статистически эквивалентно 4-му часу Diminazine Aceturate (Berenil), используемого стандартного эталонного лекарственного средства. In vivo экстракт из плодов E. оfficinalis продлевал жизнь мышей на 6–9 дней, но не смог их вылечить [40].

Добавление сухого порошка из плодов E. оfficinalis в количестве 0.8% от стандартного рациона статистически значимо положительно повлияло на показатели роста и чистую прибыль на одну птицу у коммерческих цыплят-бройлеров [41].